技術特征：
1.丙基硫氧嘧啶-肉桂酸共晶，所述共晶的分子式為：c7h
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n2os
·
c9h8o2，其特征在于：所述共晶為三斜晶系，空間群為p-1，晶胞參數為：1，晶胞參數為：α＝108.13(3)
°
，β＝97.02(3)，γ＝105.40(3)
°
，或者其特征在于：所述共晶的pxrd圖譜在約7.4
°±
0.2、16.8
°±
0.2、20.1
°±
0.2、21.0
°±
0.2、30.6
°±
0.2、36.1
°±
0.2、41.5
°±
0.2、45.4
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，優選還包括在約26.8
°±
0.2、28.7
°±
0.2、41.9
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，更優選所述共晶的pxrd圖譜如說明書附圖4中的共晶pxrd測試結果所示。2.如權利要求1所述的丙基硫氧嘧啶-肉桂酸共晶的制備方法，包括如下步驟：(1)將丙基硫氧嘧啶與肉桂酸混合，向所得混合物中加入溶劑，優選地丙基硫氧嘧啶與肉桂酸的摩爾比為1:1，所述溶劑優選地是體積比為2:1-3:1的甲醇和水的混合溶液，丙基硫氧嘧啶和肉桂酸的混合物與溶劑的比例關系優選地滿足100mg:(4-5)ml；(2)將上述步驟(1)中的混合物加熱攪拌至固體完全溶解后過濾，其中加熱優選地是在55-65℃下的水浴加熱；(3)將上述步驟(2)中的濾液冷卻到室溫后，待無色棱狀晶體析出，過濾干燥得到所述丙基硫氧嘧啶-肉桂酸共晶，優選地冷卻速率為1-2℃/h。3.丙基硫氧嘧啶-鞣花酸共晶，所述共晶結構式為[2c7h
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n2os
·
c
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h6o8]，其特征在于：所述共晶為三斜晶系，空間群為p-1，晶胞參數為：1，晶胞參數為：α＝87.139(5)
°
，β＝84.948(5)
°
，γ＝85.332(5)
°
，或者其特征在于：所述共晶的pxrd圖譜包括在約6.7
°±
0.2、8.0
°±
0.2、10.7
°±
0.2、20.1
°±
0.2、26.6
°±
0.2、29.5
°±
0.2、31.2
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，優選地還包括在約15.2
°±
0.2、22.2
°±
0.2、32.3
°±
0.2、33.8
°±
0.2、37.7
°±
0.2、42.5
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，更優選地還包括在約17.8
°±
0.2、32.9
°±
0.2、34.4
°±
0.2、34.8
°±
0.2、44.3
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，特別優選地所述丙基硫氧嘧啶-鞣花酸共晶的pxrd圖譜如說明書附圖10中的共晶pxrd測試結果所示。4.如權利要求3所述的丙基硫氧嘧啶-鞣花酸共晶的制備方法，包括如下步驟：(1)將丙基硫氧嘧啶與鞣花酸混合，向所得混合物中加入溶劑，優選地，所述丙基硫氧嘧啶與鞣花酸的摩爾比為2:1，所述溶劑優選地是體積比為1:1-1:2的甲醇與丙酮的混合溶液，丙基硫氧嘧啶和鞣花酸的混合物與溶劑的比例關系優選地滿足100mg:(10-12)ml；(2)攪拌步驟(1)中獲得的混合物至固體完全溶解后過濾；(3)將步驟(2)獲得的濾液緩慢揮發溶劑，待棕色針狀晶體析出，過濾干燥獲得丙基硫氧嘧啶-鞣花酸共晶，優選在室溫下緩慢揮發溶劑。5.丙基硫氧嘧啶-山奈酚共晶，所述共晶結構式為[c7h
10
n2os
·
c
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h
10
o6]，其特征在于：所述共晶為單斜晶系，空間群為p21/c，晶胞參數為：/c，晶胞參數為：α＝90
°
，β＝105.016(4)
°
，γ＝90
°
，或者其特征在于：所述共晶的pxrd圖譜包括在約6.1
°±
0.2、6.6
°±
0.2、13.1
°±
0.2、17.5
°±
0.2、26.7
°±
0.2、28.2
°±
0.2、28.8
°±
0.2、30.6
°±
0.2、35.0
°±
0.2、39.7
°±
0.2、45.7
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，優選地還包括在約18.0
°±
0.2、19.7
°±
0.2、29.5
°±
0.2、29.9
°±
0.2、32.4
°±
0.2、38.3
°±
0.2、40.0
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，更優選地還
包括在約34.5
°±
0.2、36.4
°±
0.2、37.4
°±
0.2、40.9
°±
0.2、45.3
°±
0.2的衍射角(2θ)處的特征峰，特別優選地所述丙基硫氧嘧啶-山奈酚共晶的pxrd圖譜如說明書附圖15中的共晶pxrd測試結果所示。6.如權利要求5所述的丙基硫氧嘧啶-山奈酚共晶的制備方法，其包括如下步驟：(1)將丙基硫氧嘧啶與山奈酚混合，向所得混合物中加入溶劑，優選地，所述丙基硫氧嘧啶與山奈酚的摩爾比為1:1，所述溶劑優選是體積比為1:2-1:4的乙腈與四氫呋喃的混合溶液，丙基硫氧嘧啶和鞣花酸的混合物與溶劑的比例關系優選滿足100mg：(15-16)ml；(2)攪拌步驟(1)中獲得的混合物至固體完全溶解后過濾；(3)將步驟(2)中獲得的濾液緩慢揮發溶劑，待黃色球狀固體析出，過濾干燥獲得丙基硫氧嘧啶-山奈酚共晶，優選地在室溫下緩慢揮發溶劑。7.藥物組合物，其包含權利要求1、3或5所述的共晶，以及一種或多種藥學上可接受的載體。8.權利要求1、3或5所述的共晶用于在制備用于預防或治療甲狀腺功能亢進癥的藥物中的用途；優選地，所述疾病選自漫性毒性甲狀腺腫、炎性甲亢、藥物致甲亢、hcg相關性甲亢和垂體tsh瘤甲亢中的一種或多種。
技術總結
本發明公開了丙基硫氧嘧啶與具有抗氧化活性的營養素小分子的三種共晶及其制備方法，本發明的制備方法包括將肉桂酸、鞣花酸以及山奈酚分別作為丙基硫氧嘧啶的共晶的配體，與丙基硫氧嘧啶在緩慢揮發溶劑和程序降溫的方法中形成高純度的共晶，本發明所獲得的丙基硫氧嘧啶-肉桂酸共晶、丙基硫氧嘧啶-鞣花酸共晶和丙基硫氧嘧啶-山奈酚共晶降低了丙基硫氧嘧啶原料藥的溶出速率，對于提高生物利用度和增強其療效具有重要意義。其療效具有重要意義。
技術研發人員：謝闖 肖云天 侯寶紅 郝紅勛 鮑穎
受保護的技術使用者：天津大學
技術研發日：2020.08.25
技術公布日：2022/2/28